Mažiausioje pasaulio valstybėje Vatikane veikia ir pati mažiausia atstovybė – Lietuvos Respublikos ambasada prie Šventojo Sosto, kuri nepertraukiamai tęsė savo veiklą, net kai sovietų okupacijos metais buvo bandoma ištrinti Lietuvą iš pasaulio žemėlapio. Ambasada mažiausia laikoma dėl to, kad joje dirba tik du darbuotojai – diplomatinei misijai Romoje kas penkerius metus paskiriamas ambasadorius ir sekretorius.

Nuo 1929 m. ir ne ilgiau kaip iki 1939 m. tuometinė Lietuvos Respublikos ambasada prie Šv. Sosto veikė Via Valadier 42, Roma, 00193. Iki šių dienų pastatas, kuriame buvo įsikūrusi ambasada, neišliko. Dabar čia galima pamatyti modernų statinį, kuris turėjo būti pastatytas jau po karo.