Mažiausioje pasaulio valstybėje Vatikane veikia ir pati mažiausia atstovybė – Lietuvos Respublikos ambasada prie Šventojo Sosto, kuri nepertraukiamai tęsė savo veiklą, net kai sovietų okupacijos metais buvo bandoma ištrinti Lietuvą iš pasaulio žemėlapio. Ambasada mažiausia laikoma dėl to, kad joje dirba tik du darbuotojai – diplomatinei misijai Romoje kas penkerius metus paskiriamas ambasadorius ir sekretorius.

Nuo 1939 m. Lietuvos ambasada prie Šventojo sosto persikėlė adresu Via Barnaba Oriani 87, Roma. Tačiau, kada tiksliai šiame pastate įsikūrė ir kiek laiko jame dirbo Lietuvos diplomatinė atstovybė prie Švento Sosto, nėra žinoma. Archyviniai dokumentai byloja, kad Lietuvos atstovybė prie Šv. Sosto, nuo 1939 m. vadovaujama  Stasio Girdvainio, čia veikė tuo metu, kai buvo okupuota Lietuvos valstybė 1940 m.

Kai galutinai buvo prarastas Lietuvos atstovybės Italijoje pastatas Villa Lituania, S. Girdvainis perėmė atstovybės Italijoje turtą, o ambasadorius Italijoje Stasys Lozoraitis su šeima persikėlė į atstovybės prie Šv. Sosto patalpas. Tai buvo viena iš nedaugelio Lietuvos Respublikos diplomatinių atstovybių, kuri tęsė savo veiklą ir okupacijos laikotarpiu. 

„Visą laikotarpį, kol Lietuva buvo okupuota, Šv. Sosto žinyne kasmet buvo spausdinami ir Lietuvos ambasados Romoje diplomatų kontaktai, kadangi Vatikanas niekaip nepripažino Lietuvos okupacijos. O pati ambasada prie Šv. Sosto Romoje sovietmečiu atliko didžiulį vaidmenį, kuris pirmiausia buvo simbolinis – užtikrinti, kad būtų matoma, jog Lietuva yra, net kai ir buvo ištrinta iš valstybių žemėlapio. 

Tad ambasados darbuotojai siekė parodyti, kad egzistuoja tokia institucija, turinti savo adresą ir joje dirbančių žmonių, kurie pakeldavo telefono ragelį, jeigu kas skambindavo. Taip pat tai buvo ir informacijos skleidėjų darbas – pranešti, kas vyksta Lietuvoje, palaikyti ryšius su diplomatais iš kitų ambasadų. Kadangi daug kas teiraudavosi, kviesdavo į susitikimus,” – portalui ITLIETUVIAI.IT pasakoja ilgametis Vatikano radijo lietuviškosios redakcijos žurnalistas Saulius Augustinas Kubilius.